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6月12日，根据中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，康哲药业引进的创新药地 西泮鼻喷雾剂（NRL-1）上市申请已获得批准，用于治疗6岁及以上癫痫患者的间歇性、刻板性癫痫频繁发作活动（即癫痫丛集性发作、急性反复性癫痫发作）。

二十多年，直肠地 西泮一直是主流治疗方式，而地 西泮鼻喷雾剂的上市，将会为广大患者带来新的选择。

(资料图片仅供参考)

关于癫痫

癫痫作为一种常见的神经系统疾病，影响全球约7000万人。其中，中国的活动期癫痫患者约600万，每年新发患者约40万。

自1857年溴化物问世至今，一百多年的时间内，有数10种抗癫痫发作药物（ASM）被先后用于临床。但是即便临床可选择方案众多，仍有30%-40%的癫痫患者对治疗药物有抵抗，例如表现为癫痫丛集、长时间癫痫发作等，而这会为患者的神经元造成不可逆转的损伤。

丛集性癫痫发作由于没有明确的定义和诊断标准，临床表现一般认为是24h内发作3次或3次以上，或者6h内发作达2次或2次以上。不光只是突然发作，丛集性癫痫还会带来严重后果，增加患者死亡率。也因此，对于急救方案的选择仍然迫切。

关于地 西泮鼻喷雾剂

地 西泮鼻喷雾剂为康哲药业参股的美国Neurelis公司研发，康哲药业拥有该产品在中国中国大陆、中国香港、中国澳门、和中国台湾的全部资产。

根据药渡数据库查询，2020年1月，地 西泮鼻喷雾剂获FDA批准以商品名Valtoco在美国上市，用于治疗6岁及以上癫痫患者的间歇性、刻板性癫痫频繁发作活动（即癫痫丛集性发作、急性反复性癫痫发作）。

这款产品结合了基于维生素E溶剂和Intravail®吸收增强剂的独特组合，从而在鼻腔配方中获得突出的吸收性、耐受性和可靠性。与静脉注射地 西泮相比，地 西泮鼻喷雾剂的绝 对生物利用度高达96%，且变异性低。FDA孤儿产品开发办公室授予Valtoco为期7年的孤儿药专营权。

地 西泮鼻喷雾剂的活性成分地 西泮属于苯二氮®类药物，该类药物是治疗丛集性癫痫发作的首选药物，目前中国市场缺乏治疗丛集性癫痫发作的药物。此为中国第 一款获批用于丛集性癫痫发作的药物。

此次获批，康哲药业相信，地 西泮鼻喷雾剂将会成为国内急性反复发作的癫痫患者长期、必备治疗药物。

临床进展

一项长期的，开放标签，重复剂量的临床试验中，评估了Valtoco的安全性，并治疗了4000多次癫痫发作。该临床试验包括6岁及以上的成人和儿童患者。在临床研究期间，Valtoco通常是安全的且耐受性良好。常见的不良反应（至少4％）是嗜睡，头痛和鼻腔不适。

根据药渡数据库，2021年3月，康哲药业宣布完成地 西泮鼻喷雾剂的中国注册性桥接试验——比较PK研究，达到预期目标。

该研究结果显示：单次鼻腔给药地 西泮鼻喷雾剂吸收迅速且完全，地 西泮及其活性代谢产物去甲基地 西泮的药代动力学参数与美国相关研究结果类似，达到了预期目标。在健康的中国受试者中也显示出良好的安全耐受性。

小 结

癫痫新药的出现，丰富了抢救疗法的“武器库”，为患者和医生提供了更多选择。但需要注意的是，目前对于可以中止持续的长时间癫痫发作的药物的需求仍然旺盛，我们期待更多的癫痫新药获批。

回到康哲药业，2022年该公司实现营业额增长9.8%至人民币91.5亿元，增长态势良好。除了地 西泮鼻喷雾剂，值得期待的还有用于中重度斑块状银屑病的替瑞奇珠单抗注射液，先前中国桥接试验结果积极，于今年5月获批上市；以及甲氨蝶呤注射液，于今年3月获批上市，用于治疗其他治疗方法（光疗方法、PUVA和维A酸）无充分治疗反应的成人严重、顽固、致残性银屑病。